Ülseratif Kolitte Bağırsak Epitel Bariyerinin NitaVNS ile Yeniden Oluşturulması

Arka plan: Kök hücrelerden türetilen bağırsak epiteli, gastrointestinal homeostazın korunması için kritik öneme sahiptir. Ülseratif kolitte (ÜK), epitel tabakası hasar görür ve bu da mukoza değişikliklerine, hücre proliferasyonuna ve farklılaşmasına yol açar. ÜK tedavisinde amaç, sürekli remisyon için bağırsak bariyer fonksiyonunu restore etmektir. Vagus sinir stimülasyonunun (VNS) anti-inflamatuar ve koruyucu özellikleri, invaziv olmayan transkutanöz kulak VNS (NitaVNS) yoluyla uygulanabilir.
Amaçlar: Ülseratif koliti taklit eden bir fare modeli kullanarak NitaVNS'nin kök hücre korunması, proliferatif aktivite ve epitel hücre farklılaşması üzerindeki etkisini araştırmak.
Yöntemler: Erkek C57BL/6 farelere, kolit indüklemek için 5 gün boyunca %5 dekstran sodyum sülfat uygulandı; kontrol gruplarına ise normal su verildi. Önleyici NitaVNS veya sahte stimülasyon, kolit indüksiyonundan bir gün önce başlatıldı ve altı gün boyunca devam etti. Hastalık aktivite indeksi (DAI) günlük olarak değerlendirildi ve makroskopik skorlar, fareler kurban edildiğinde belirlendi. Proliferasyon gösteren (lösin açısından zengin tekrar içeren G-protein bağlı reseptör 5 [Lgr5]), fetal benzeri (lenfosit antijeni 6 A [Ly6A]) ve durgun (homeodomain-only protein homeobox [HOPX]) bağırsak kök hücreleriyle ilişkili distal kolon belirteçleri, qRT-PCR ve immünofloresans (IF) ekspresyon paternleri kullanılarak değerlendirildi. Epitel hücre farklılaşma belirteci sitokeratin 20 (CK20), proliferasyon belirteci Ki67, bağırsak farklılaşmış epitel hücreleri, tüy hücresiyle ilişkili çift kortin benzeri kinaz 1 (DCLK1) ve goblet hücresiyle ilişkili müsin 2 (MUC2) değerlendirildi.
Sonuçlar: NitaVNS, DAI ve makroskopik skorları önemli ölçüde iyileştirdi. Kolitli ve kolitsiz farelerde, HOPX ve Ly6A'nın ekspresyon paterninde ve ilgili kolonik mRNA ekspresyonunda anlamlı bir fark gözlenmedi. NitaVNS, kolitsiz farelerde Lgr5 ekspresyon paternini ve kolonik mRNA ekspresyonunu azaltsa da, kolitli farelerde Lgr5 ekspresyon paterninde ve kolonik mRNA ekspresyonunda anlamlı azalmayı önledi. Sahte kolitli farelerde, CK20, Ki67 ve MUC2 ekspresyon paternleri azaldı; ancak NitaVNS bu zararlı etkiyi önledi. Kendi başına, NitaVNS'nin kolitsiz koşullarda herhangi bir etkisi görülmedi. mRNA ekspresyonunda herhangi bir etki gözlenmedi. Sahte kolitli farelerde, DCLK1 ekspresyon paternleri ve mRNA ekspresyonu azaldı. Ancak NitaVNS, kolitli farelerde bu zararlı etkiyi önledi. Kendi başına, NitaVNS'nin kolitsiz koşullarda herhangi bir etkisi görülmedi.
Çözüm: NitaVNS, doku onarımından sorumlu çoğalan kök hücreleri korur ve kolitli farelerde kolonik proliferatif aktiviteyi, epitel hücre farklılaşmasını ve tüy ve goblet hücreleriyle ilişkili belirteçleri sürdürür. NitaVNS'nin koruyucu rolünün altında yatan moleküler mekanizmanın belirlenmesi, ülseratif kolitte yeni tedavi hedeflerine yol açabilir.
KİTABA BAĞLANTI