Beyin Plastisitesini Hedefleme: Valproik Asit Fare Modelinde Otizm Benzeri Semptomlar İçin Tedavi Olarak Vagal Sinir Stimülasyonu

SOYUT
Otizm spektrum bozukluğu (OSB), sosyal yetersizlikler, stereotipik veya tekrarlayıcı davranışlar ve kaygı ile tanımlanan çok faktörlü bir nörogelişimsel durumdur. Bu çalışma, valproik asit (VPA) ile indüklenen bir OSB fare modelinde transauriküler vagal sinir stimülasyonunun (tVNS) terapötik potansiyelini değerlendirmektedir. Çalışma üç gruptan oluşmuştur: kontrol + sham (tuzlu su ile tedavi edilen yavrulara sham stimülasyonu uygulandı), otistik + sham (VPA ile tedavi edilen yavrulara sham stimülasyonu uygulandı) ve otistik + tVNS (VPA ile tedavi edilen yavrulara tVNS uygulandı). Embriyonik gün 12.5'te VPA'ya maruz bırakılan erkek C57BL/6 farelerde davranışsal ve nörobiyolojik değişiklikler değerlendirildi. tVNS, sosyallik, kaygı benzeri davranışlar, nörogenez belirteçleri ve apoptoz yolları üzerindeki etkilerini araştırmak için 3 hafta boyunca haftada iki kez uygulandı. Üç odalı test, aynalı oda testi, açık alan testi ve yükseltilmiş artı labirent dahil olmak üzere davranışsal testler, tVNS'nin VPA ile indüklenen farelerde sosyalleşme ve sosyal tercih indekslerini önemli ölçüde iyileştirdiğini, sosyal kaygıyı azalttığını ve genel kaygı benzeri davranışları düşürdüğünü ortaya koymuştur. Histolojik ve immünohistokimyasal analizler, VPA ile indüklenen farelerin hipokampus, amigdala ve prefrontal korteksinde nöron yoğunluğunda, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve çift kortin (DCX) ekspresyonunda azalma olduğunu göstermiştir. Ek olarak, kaspaz-3 immünoreaktivitesindeki artış, apoptozun arttığını göstermektedir. tVNS tedavisi, BDNF ve DCX seviyelerini geri kazandırarak nörogenezi ve sinaptik plastisiteyi desteklerken, etkilenen beyin bölgelerinde kaspaz-3 aracılı apoptozu önemli ölçüde azaltmıştır. Bu bulgular, tVNS'nin nörogenezi, nöronal plastisiteyi ve apoptozu modüle ederek ASD ile ilişkili nöral ve davranışsal eksikliklere karşı koyabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışma, tVNS'nin otizm spektrum bozukluğu için potansiyel bir terapötik müdahale olduğunu ve hem davranışsal değişiklikleri hem de altta yatan nörobiyolojik mekanizmaları hedeflemedeki rolünü vurgulamaktadır.
YAYINA BAĞLANTI